患者不想背冰箱出门？当博士研究直面真实世界

从西交利物浦大学到苏州生物医药产业园（BioBAY），有三公里左右的距离。读博四年间，王帅经常在这条路上往返。

王帅（下图）具有双重身份：她是苏州晶云药物科技股份有限公司的研发副总监，同时也是西浦慧湖药学院化学（药物化学）专业的一名博士生。这让她能够站在学术和产业的不同视角，来思考自己的博士课题。

王帅所在的晶云药物，是小分子药物晶型研究领域的翘楚，自2010年成立以来，晶云已与全球超过1000家制药企业合作，助力创新药物加速上市，造福全球患者。多年来，身处研发第一线的王帅，需要直面行业前沿的许多难点、痛点。

近些年来，多肽药物兴起。相比传统的化学药，多肽的分子大，难以稳定结晶。市面上大部分的多肽药物采用冻干粉的形式，靠低温保存、注射给药，生产和运输成本高。

对广大慢性病患者来说，“高价”、“低温”和“注射”都是沉重的负担。“患者不希望每天出门背着冰箱对不对？也没有人想要经常打针。”王帅说。

怎样让多肽药物结晶？她“卡”在了这个行业难题上，想要攻克它。她想到了读博。

2021年，契机出现了。被“卡”住的药企人，带着“真问题”闯入了学术界。

博士课题脱胎于行业难题

2015年，手握加拿大名校硕士学位的王帅，按下了“暂停读博”键。因为她无法回答自己一个问题：我为什么读博？

入职晶云药物五六年后，她清晰感知到：“读博肯定是我人生的一部分。”此时她已明确自己想要深造的方向。她与国外一些高校的导师取得联系，但没有找到与自己最关注的产业痛点相契合的课题。

图为王帅在西浦与晶云联合举办的药物晶型研究案例分析专题培训班上主持会议

这时晶云董事长兼CEO陈敏华博士带来一个消息：西浦慧湖药学院正在招收校企联培博士生，而晶云也有相应的政策支持公司优秀员工在职深造。

西浦慧湖药学院成立于2020年，由西交利物浦大学与苏州工业园区共建。为推动“社会-产业-高校”生态协同发展，学院特设校企联合培养项目，助力企业提升人才竞争力，实现技术创新和突破。
王帅抓住了这个机会。

西浦慧湖药学院高级副教授王瑞瑶博士在晶体工程领域有数十年研究经验。在他的指导下，王帅把自己的课题计划书不断优化成型，正式提交博士申请。

“我想针对难结晶的化合物去做结晶技术的突破。”王帅说，“通过晶体工程的手段改善环肽药物的性质，提高它分离和纯化的效率，最终希望能提高药物质量、降低药物成本。”

这正是西浦构建产学研融合生态的重要价值：搭建桥梁、整合资源，让真问题驱动真研究。

一个无法被拒绝的“多赢”提案

企业渴望技术突破，学术追求前沿探索，患者想要能治病、价格适宜的好药。作为产业联培的博士项目，如何实现“多赢”？

“我们从立题之初，就考虑到它未来转化的可能性。”王帅说。

图为2024年王帅在亚洲晶体学协会年会（AsCA）上做学术报告

通过大量的文献调研，她发现，对于难结晶的环状多肽药物的深入研究非常稀缺。

“如何让多肽结晶？结晶带来的益处是不是值得更大规模的产业布局和投入？如果我的研究能够回答这些问题，那么对于企业或是行业来说，都是一个突破点。”王帅说，“即使最后结果证明不行，也可以让大家少走弯路。”

从学术角度来说，多肽能结晶成什么样子？它的结晶具有哪些特点？这些新发现也将是科研领域的一种突破。

经过四年的努力，王帅的研究证明，如果以合适的条件对环肽进行结晶，它的固态化学稳定性能够得到相当程度的提升。这也是她目前在申请的专利之一。

图为博士答辩日合影，从左到右为岳勇教授、乔祎雪博士、王帅、王瑞兵教授

学术界vs产业界：视角的差异

实现多肽药物的结晶，是学术和产业的共同期待，但两者之间天然存在着视角上的差异。

“通常来说，学术在纵向走得更深，而企业在横向铺得更开。”王帅说。

当她终于找到一个好的结晶方式，产业最关心的是：它能解决什么问题？“我需要从各个性质的维度去证明它好在哪里，以及如何能稳定地生产。”

而从学术的角度，则需要进一步探究：为什么它能结晶？如何解释它结晶了，别的种类不结晶？“我们希望从原理上挖得更深。”她说。

图为王帅（右）与导师王瑞瑶博士（左）合影

为此，在博士项目开始前，大学、企业和学生三方就围绕项目的研究目标做了深入沟通。

“我和我的主导师王瑞瑶博士、产业导师陈敏华博士，明确了在有限的时间框架和资源范围内想要达成的共同目标。”王帅说。

多年来，晶云一直秉持着“优秀的人才是公司的巨大财富，是公司走向成功的基石”的人才理念。在晶云药物的研发团队中，硕博占比高于三分之二。陈敏华博士深知人才储备对于药企技术创新的重要意义，大力支持优秀员工的学历提升。

陈敏华博士同时也是西浦慧湖药学院产业发展咨询委员会委员，对产学研合作有着很深理解。他为王帅的博士课题提供产业面的指导。

“一种药，患者要天天放冰箱，还是可以随手放在桌上？这是关系到用药人日常生活的相当大的问题。”王帅说，“陈博士鼓励我把研究结果放到产业的大环境下，思考如何切实地解决问题。”

多年的药企研发经验，让王帅能够在课题研究中架起学术与产业之间的“桥梁”：

“在满足学术创新性的同时，我的课题会为将来的产业转化多做一些铺垫。我要证明环肽药物结晶在一定条件下是可以稳定实现的，这样后面的人就可以去规模化地放大它。”

“一年零产出”与“从未怀疑的意义”

“无论是以什么样的形式读博，读博都是一条艰难的路。”这是王帅的切身体会。

博士第一年，什么晶体都没制备出来，她迎来至暗时刻。

但即使是卡了一年的瓶颈，面临着survive（生存）的问题，她对课题的信心没有变：

“我从来没有怀疑过课题本身的意义。我只会怀疑说：我用的方法对不对？具体的执行是不是出了纰漏？”

她尝试不同的方法，不断改进方案，在博一快结束的时候，终于出现突破。

“当你拥有产业经验，当你的课题是由内而外、从自己遇到的真实问题中产生的，你会非常清晰自己的最终目标是什么，内驱力就会更强。”她说。

图为王帅（中间）与组内同学李婧童（左）、周宇峰（右）合影

在王帅看来，读博就像管理一个project（项目），自此过程中，一个人从学生、被引导者的角色，逐渐完成向独立的项目负责人的过渡。

多年的职场经历，在项目管理方面给她打下了基础。博士课题历时四年多，涉及的层面更复杂，她说：“原本的一些经验不足以让我完全能handle（掌控），我需要不断把过去的成功经验进行迁移，逼自己进一步提升能力。”

“这样的经历，无论将来你成为学术界的PI（科研课题负责人），还是产业界的大项目负责人，都具有非常重要的意义。”

（记者：石露芸 编辑：寇博 图片提供：王帅）